EVALUAREA STIINTIFICA A CALITATII FITOPREPARATELOR
Cercetarile privind calitatea farmaceutica a unui fitopreparat nu sint cu nimic inferioare celor care se pun pentru substantele de sinteza ce se utilizeaza in terapeutica,asa cum se presupune frecvent.
Din contra ,avind in vedere caracteristicile medicamentului vegetal:
◄ amestec complex de principii active si substante balast,tratate formal ca
principiu activ singular,
◄ variabilitate in compozitia chimica datorata :
● drogului vegetal
● prelucrarii diferite a acestuia
◄ dificultati in controlul biodisponibilitatii si profilului farmacocinetic al
principiilor active
◄ incertitudini cu privire la aportul fiecarei componente la sinergismul
farmacodinamic complex,chiar daca pentru medicament exista dovada eficientei
sale clinice,
eforturile depuse pentru asigurarea calitatii sint cu mult mai mari ,intregul proces de productie incepind de la :
cultura
recoltare
uscare
c conservare
prelucrarea materialului vegetal
extractie
concentrare
purificare
elaborarea formei farmaceutice
fiind permanent controlat si validat.
Pentru asigurarea unei calitati terapeutice :
■ constante
si ceea ce asigura siguranta unui extract vegetal este extrem
■ reproductibile de importanta standardizarea / normarea acestuia in
anumite componente bioactive .
Normarea
● aducerea unui extract la un anumit titru in principiul activ (grup de principii
active) farmacologic relevant :
→ cu ajutorul unui component inert
→ prin amestecarea de sarje diferite
● se pleaca de la premiza existentei unui singur principiu activ responsabil pentru
actiunea farmacologica
● ex: Extractum Belladonnae
Standardizarea
● indicarea cantitatii de extract / doza cu declararea principiului activ sau a
grupului de principii active responsabil de actiunea farmacologica in limite
cantitative precise.
● se pleaca de la premiza ca o mare parte din actiune se atribuie principiului active
sau grupului de principii active ,dar efectul este dat de fitocomplex
● exemple:
→ EGb 761 – extract standardizat de Ginkgo biloba
→ Li 160 si WS 5572 – extracte standardizate de Hypericum perforatum
→ WS 1442 – extract standardizat de Crataegus
Orice alte extracte de ginkgo,sunatoare,paducel nestandardizate sau standardizate diferit (calitativ sau cantitativ) :
‼ sint departe de actiunea medicamentelor ce conditioneaza aceste extracte (pentru
care s-au facut inclusiv studii clinice)
‼ nu isi pot insusi in prospectele atasate datele inregistrate in urma studiilor
farmacologice desfasurate pentru aceste extracte speciale / medicamente.
‼ nu ofera informatii nici macar in legatura cu materialul vegetal si solventul cu care
s-a facut extractia sau RDE= DEV (raportul drog/ extract)
Multitudinea de fitopreparate existente pe piata farmaceutica a determinat impunerea unor conditii (de catre ESCOP) pe care acestea trebuie sa le indeplineasca:
‼ sa fie standardizate in unul sau mai multe principii active
‼ sa corespunda cerintelor legislatiei privind siguranta medicamentului:
● calitate (criteriile de calitate urmarind):
■ controlul identitatii si puritatii materiei prime vegetale / extractului
■ standardizarea extractului
■ uneori indicarea concentratiei(dozei) la care trebuie sa apara un efect
minim.
● actiune farmacodinamica / activitate
● toleranta si lipsa toxicitatii,a reactiilor adverse
In masura in care in compozitia unui fitopreparat intra o substanta vegetala in stare pura (atropina,codeina,papaverina,digitoxina)este clar ca actiunea si activitatea acesteia au fost identificate si testate clinic.
Asta nu inseamna ca respectind raportul doza / actiune activitatea farmacologica trebuie obligatoriu sa se regaseasca in preparatul industrial in discutie ,in care avem:
■ substanta pura de origine vegetala
si
■ o serie de adjuvanti (eventual si alte extracte vegetale) care pot sa interfere cu
substanta activa.
Si in cazul in care avem doua extracte esential similare fitomedicamentele fabricate nu sint la rindul lor esential similare.
Aceste situatii impun alegerea corecta a formularii galenice :
◄ forma farmaceutica si care sa asigure :
◄ excipientii
biodisponibilitatea
bioechivalenta
( fata de preparatul de referinta )
Exemplu:
Stearatul de magneziu se poate utiliza ca:
● lubrefiant extern la prepararea comprimatelor → repartizarea uniforma in faza
externa intr-un procent de 2% confera o dezagregare (a comprimatului cu
eliberarea principiilor active ) intr-un timp ce depaseste 40 minute.
● lubrefiant intern la prepararea comprimatelor → inclus intr-un procent de 5% in
particulele de granulat confera o dezagregare intr-un timp de 10 minute.
Daca este vorba de un preparat care contine un monoextract sau asocieri a mai multor extracte vegetale ,evaluarea stiintifica a eficientei terapeutice devine dificila impunindu-se :
‼ efectuarea unor testari farmacologice in vitro / in vivo
‼ realizarea unor observatii clinice judicioase
‼ angajarea unor studii clinice multicentrice contolate,asa cum s-au realizat pina in
present pentru extractele speciale de : Allium sativum,Ginkgo biloba,Hypericum
perforatum,Sabal serrulata,Crataegus monogyna.
Majoritatea fitopreparatelor existente pe piata farmaceutica nu beneficiaza de astfel de studii ,ele apelind la :
● experienta multimilenara
● studii clinice desfasurate fara un protocol judicious intocmit (in unele cazuri)
Mai mult decit atit inregistrarea unor astfel de produse se face ca suplimente alimentare /suplimente nutritive ,ceea ce nu presupune avizul ANM-ului .
Astfel de produse nu confera nici siguranta si nici eficacitate asa cum sint percepute ele de forurile competente.
Pentru a demonstra importanta urmaririi cu strictete (la realizarea unui medicament) a masurilor de :
● buna practica de :
‼ cultivare (GAP)
‼ productie (GMP)
‼ de analiza si control (GLP) ,
in asigurarea proprietatilor farmacologice imprimate de un principiu activ sau grup de principii active folosim ca exemplu Ginkgo folium.
Ginkgo folium
Reprezinta frunzele recoltate de la specia Ginkgo biloba ,familia Ginkgoaceae,denumit de chinezi arborele celor 40 de steme ,iar la noi cunoscut si sub denumirea arborele templier japonez
Din acest produs vegetal sute de firme din lumea intreaga prepara medicamente de uz oral.
Extractele brute,native obtinute din frunzele de Ginkgo biloba contin peste 2000 de compusi chimici diferiti,numarul lor putind fi redus prin aplicarea unor procedee de purificare fractionata.
Extractele speciale :
● contin ~ 200 de substante
● se obtin din extractul brut in urma trecerii printr-un numar mare de faze de
prelucrare ,in cursul carora se realizeaza :
→ o concentrare in principii active
→ o indepartare cvasitotala a substantelor balast / indezirabile
● sint standardizate si titrate comparativ cu un extract etalon
Pentru Ginkgo biloba nu exista decit 2 extracte speciale codificate Egb761 si Li 1370,
dar studii :
■ chimice
■ farmacologice de mare intindere s-au realizat numai pentru EGb 761
■ clinice
Numeroase fitopreparate industriale contin asa-numite extracte purificate (altele decit EGb 761 ,Li 1370),dar firmele producatoare nu dau de regula nici un fel de date cu privire la ceea ce inteleg ele prin “purificate”,in mod frecvent ele nefiind nici macar standardizate.